使用人类干细胞模拟严重癫痫综合征并确定潜在的靶向治疗

SCN3A 基因突变会导致一系列神经系统疾病，统称为 SCN3A 相关神经发育障碍，其中包括不同类型的癫痫和脑畸形。

在费城儿童医院 (CHOP) 的研究人员进行的一项新研究中，使用人类诱导多能干细胞 (IPSC) 技术和基因编辑来模拟 SCN3A 疾病，建立神经元功能异常的机制，并鉴定出一种选择性阻断 SCN3A 疾病的药物。通道可能代表这些患者未来的潜在治疗选择。

该研究结果最近由《大脑》杂志在线发表。

SCN3A 基因编码形成钠通道的指令，钠通道是一种蛋白质复合物，允许带正电荷的钠离子进入脑细胞，激活神经元，在整个大脑和神经系统的脑细胞之间传递电信号。

然而，错义变异(由 DNA 中的单碱基对变化导致氨基酸转换)会影响称为 Nav1.3的钠通道亚基，导致早发和严重癫痫以及大脑皮层发育中的结构畸形大脑的。

尽管知道哪些亚基和变体与 SCN3A 相关的神经发育障碍相关，但它们导致疾病症状的机制尚不清楚。

为了帮助解开这个谜团，研究人员使用人类 IPSC 技术和 CRISPR/Cas9 基因编辑来比较携带疾病相关 SCN3A 变异的人类神经元以及具有正常钠通道的所谓同基因对照，以研究 SCN3A 如何控制早期大脑的电活动神经元以及 SCN3A 突变如何改变发育中神经元的活动。

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