细胞类型特异性遗传风险导致阿尔茨海默病进展的不同阶段

开发阿尔茨海默病 (AD) 的治疗方法很困难，因为复杂的潜在机制驱动着可能导致该疾病的不同类型的细胞。小胶质细胞和星形胶质细胞是中枢神经系统中的常驻免疫和支持细胞，已知它们专门表达与 AD(尤其是 AD 痴呆)风险相关的几种基因。

然而，此前尚不清楚这些遗传风险因素究竟如何以及何时导致 AD 进展的其他不同阶段，例如淀粉样蛋白斑块和 tau 蛋白缠结的积累。

麻省总医院布莱根妇女医院 (Brigham and Women's Hospital) 是麻省总医院布莱格姆医疗保健系统的创始成员之一，其团队领导的研究人员确定了每种主要脑细胞类型特有的 AD 遗传风险对关键疾病过程的影响。他们实施了单核 RNA 测序，从两个大型临床研究数据集中计算细胞类型特异性 AD 多基因风险评分。

利用涵盖疾病严重程度各个阶段的尸检数据，以及无症状、临床前 AD 阶段的独立神经影像数据，研究人员能够描述细胞特异性风险基因的贡献。星形胶质细胞特异性遗传风险导致了疾病进展的早期阶段，例如β淀粉样蛋白积累，而小胶质细胞特异性风险则在斑块和tau蛋白缠结积累以及认知能力下降的后期阶段发挥了作用。

神经病学系的 Hyun-Sik Yang 医学博士说：“我们的研究结果为特定脑细胞中的遗传风险如何影响 AD 过程提供了人类证据，有些甚至在临床症状出现之前。”“未来的研究可以将我们的技术扩展到 AD 的其他方面，甚至其他疾病，以帮助开发有针对性的治疗方法。”

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