开发更先进的肾类器官来模拟多囊肾病

CiRA 研究人员团队在之前将 iPS 细胞分化为肾脏类器官的工作基础上，取得了重大改进，建立了更好的肾脏发育和疾病模型，可用作药物发现的强大平台。

常染色体显性多囊肾病 (ADPKD) 影响全球每 1,000 至 4,000 人中约有 1 人患有常染色体显性多囊肾病 (ADPKD)。虽然大多数患者通常可以过上正常的生活，但疾病的晚期可能需要透析或移植。虽然一些潜在有用的药物(例如托伐普坦)可帮助减少囊肿生长，但它仍然是一种遗传性疾病，没有任何治愈方法。

由人类诱导多能干细胞 (hiPSC) 产生的肾脏类器官是一种强大的生物工具，可以帮助我们更好地了解疾病机制，并为药物发现和测试目的提供疾病模型的方法。然而，类器官通常仍处于发育阶段，不能准确模拟成人的疾病状况。

对于 ADPKD，之前已报道过类器官模型，但没有一个能够达到表达参与集合管囊肿形成的关键分子所需的成熟状态。因此，在此类模型中从未观察到自发囊肿形成，因此迄今为止生成的肾脏类器官尚未证明其在药物发现和测试方面的全部潜力。

在 Kenji Osafune 教授(细胞生长与分化系)最近领导的一项研究中，研究小组通过建立输尿管芽尖细胞(UBTC)长期扩增培养方法，成功生成了含有皮质细胞的集合管类器官，以达到准确建模 ADPKD 所需的成熟度。研究结果发表在《细胞报告》杂志上。

研究小组注意到 TGF-β 抑制会促进肾脏类器官的分支和数量，因此首先修改了他们之前报道的分化方案，将 A83-01(一种 TGF-β 抑制剂)纳入培养基中，并将培养时间从两周延长至六周。通过对经过或未经 A83-01 处理的肾脏类器官进行 RNA 测序并比较其基因表达谱，研究人员通过化学抑制鉴定并验证了 NFκB 通路对 UBTC 增殖至关重要。

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